近日，阿斯利康与第一三共联合开发和商业化的抗体偶联药物 （ADC）优赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠单抗）获得中国国家药品监督管理局的正式批准，这意味着优赫得被认可的范围进一步扩大。近几年，由于研发门槛高、商业价值大，ADC在全球创新药企中掀起研发热潮，而对于刚刚在中国市场遭遇业绩下滑的阿斯利康来说，优赫得在中国获批上市或许是破开其下滑处境的一把利刃。
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药监局正式批准
优赫得是一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物，适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。去年4月12日，中国国家药品监督管理局药品审评中心将优赫得纳入突破性治疗品种名单，并于当月24日将优赫得新药上市申请纳入优先审评。
阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心总裁何静表示：“未来，阿斯利康将继续立足自主研发与外部合作的双向优势，通过打造更全面的乳腺癌产品管线，造福更多乳腺癌患者。”
根据官方公布的消息，此次获批是基于DESTINY－Breast03 Ⅲ期临床试验的积极结果。DESTINY－Breast03试验显示，与恩美曲妥珠单抗（T－DM1）相比，德曲妥珠单抗（T－DXd）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和／或转移性乳腺癌患者中，将疾病进展或死亡风险降低72％。
另据2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上公布的最新数据，德曲妥珠单抗在总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）上均表现出具有临床意义的改善，经盲法独立中心评审委员会（BICR）评估，与恩美曲妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗中位PFS延长了22个月。
基于此次试验结果，德曲妥珠单抗已被新增入NCCN肿瘤临床实用指南 作为1类首选方案用于二线治疗复发性不可切除（局部或区域性）或IV期HER2阳性乳腺癌。截至目前，德曲妥珠单抗已在超过40个国家被批准用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，这些患者在转移阶段接受过至少一种抗HER2治疗方案，或者在新辅助或辅助疗法期间或之后六个月内疾病复发。
靶向药研发热点
抗体偶联药物（ADC）又被称为“魔术导弹”，利用抗体的靶向性精准递送药物，实现治疗目的，有较长的研发历史，近年来随着技术不断成熟，研发热度也在快速增长。
灼识咨询创始合伙人侯绪超表示，目前已上市ADC药物主要针对乳腺癌、胃癌等大瘤种适应症，2020年全球和中国乳腺癌发病人数分别约为226．1万人和34．1万人，同年全球和中国胃癌发病人数分别约为108．9万人和39万人，并预计至2025年上述癌种的发病人数将保持增长态势。
与PD－1相比，ADC有两个特点：药物研发门槛更高，报IND前CMC的工作量是研发PD－1药物的3倍，对企业的研发能力提出了更高的要求；商业化价值大，ADC平台在药物研发中非常重要，一旦企业搭建起优异的技术平台，其外延价值较大，可以使用同一种平台拓展不同靶点／毒素，进而迭代出不同产品。
因此，ADC成为近年来靶向治疗药物开发的新兴技术和研发热点。来自灼识咨询的数据显示，2016年与2017年，全球ADC药物市场规模均为10亿美元，2018年－2021年以每年10亿美元的增幅增长，目前已超过50亿美元，预计未来五年将继续保持高速增速，将于2026年达到200亿美元。
通过自研及合作，海外领先企业已建立起可持续性的布局，中国领先企业也已在近年快速发展。目前，全球代表性的ADC创新药企管线布局有辉瑞的Besponsa和Mylotar，阿斯利康的Enhertu、ADCT402和DS1062，乐普生物的MRG002，荣昌生物的爱地希等。
“基于主要在研靶点和高发癌种，全球管线主要关注乳腺癌和血液瘤，中国目前仍聚焦肿瘤，开始向自身免疫疾病等拓展，目前在研管线数量已占到全球近40％。” 侯绪超说。
优赫得所针对的乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一，约1／5乳腺癌患者被确诊为HER2阳性。尽管进行了初始治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常还是会出现疾病进展，往往需要更有效的治疗选择来进一步延缓进展并延长生存期。
中国工程院院士、国家癌症中心／中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）主任徐兵河指出：“新型抗体偶联药物德曲妥珠单抗二线治疗，可将HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期延长至28．8个月，其获批对于中国乳腺癌患者是一大福音，也为临床医生提供了一种新的有效治疗选择，有望成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的新标准。”
目前，优赫得商业化进程加速，已获多家监管机构认可，除了中国药监局，还包括FDA和EC。
中国市场头把交椅
作为全球TOP级跨国药企之一，阿斯利康业务涉及面广，主要聚焦在肿瘤、CVRM（心血管、肾脏及代谢业务部）、呼吸、免疫、罕见病等领域，其中，肿瘤业务占据了最大比例。
2022年，阿斯利康实现总营收443．51亿美元，同比增长19％，其中，肿瘤方面的营收就达到155．39亿美元，同比增长15％，占总营收的比重为35％。
而心血管、肾脏及代谢疾病方面（CVRM）的营收为92．11亿美元，同比增长13％；呼吸＆免疫方面（R＆I）的营收为59．63亿美元，同比下降1％；疫苗＆免疫方面（V＆I）的营收为48．36亿美元，同比增长1％；罕见疾病方面的营收为70．53亿美元，同比增长4％；其他药物的营收为17．48亿美元，同比下降4％。
在几大跨国药企中，阿斯利康在中国市场一直占据头把交椅。2022年，阿斯利康中国区营收达到57．92亿美元，力压其它几大跨国药企。但值得注意的是，其中国市场营收增速并不乐观，首次出现了下滑。
在海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东看来，国际制药巨头业绩下滑系受多方面因素影响：一是因为全球疫情影响了生产和销售；二是因为医保带量集采压低利润空间，国际制药巨头主动降价进医保以保销量和市场份额；三是由于利润较高创新药持续上市速度放缓。
2023年，优赫得的获批或将帮助阿斯利康走出目前在中国市场的下滑处境。“乳腺癌患者群体多，市场规模大，新药加持下，有助于阿斯利康继续争夺跨国药企在中国市场的头把交椅。” 邓之东说。（图片来源：阿斯利康官网、灼识咨询）
原文标题:优赫得获批，阿斯利康维稳中国市场？
